中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院

    基本外科在我國醫(yī)學(xué)史上有著輝煌的業(yè)績,涌現(xiàn)出很多全國甚至國際聞名的醫(yī)學(xué)專家,比如曾憲九、朱預(yù)、費(fèi)立民、蔣朱明、鐘守先、趙玉沛教授等.基本外科成立于1921年,是與我院院齡相同的核心科室之一.自20世紀(jì)80年代以來,在歷任主任及學(xué)科帶頭人的領(lǐng)導(dǎo)下,根據(jù)基本外科的特點(diǎn),在國內(nèi)最早細(xì)化建立專業(yè)組:包括胰腺、膽道、胃腸、血管、乳腺、肝臟、外科營養(yǎng)、重癥及相關(guān)臨床專業(yè)實(shí)驗(yàn)室.經(jīng)過幾十年幾代人的不懈努力,現(xiàn)擁有158張病床及2個(gè)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室,已成為普外領(lǐng)域全國疑難重癥疾病的診治中心,擁有結(jié)構(gòu)合理、素質(zhì)優(yōu)秀的人材梯隊(duì),多名專家在中華醫(yī)學(xué)會(huì)和國內(nèi)外雜志擔(dān)任各種領(lǐng)導(dǎo)職務(wù).
　　基本外科在胰腺疾病、胃腸疾病、膽道疾病、腸外腸內(nèi)營養(yǎng)等臨床與科研領(lǐng)域獨(dú)具特色,部分研究處于國內(nèi)、國際領(lǐng)先水平.
　　基本外科學(xué)術(shù)梯隊(duì)
　　普外科一貫重視學(xué)術(shù)梯隊(duì)建設(shè),充分發(fā)揮上級醫(yī)師傳幫帶的作用,形成了健康的良性循環(huán),年齡結(jié)構(gòu)十分合理.目前擁有教授8人,副教授12人,主治醫(yī)師25人;其中有博士學(xué)位者21人,碩士學(xué)位者13人;90%人員處于35-55這個(gè)外科醫(yī)師的黃金年齡段.在各專業(yè)組,教授、副教授、主治的比例也均呈完美的正三角形分布.
　　基本外科診療技術(shù)水平
　　普外科疾病多為常見病,發(fā)病率高,病人數(shù)量、手術(shù)數(shù)量在任何醫(yī)院外科均占最大比重,與人民健康密切相關(guān),其水平高低是國家發(fā)達(dá)程度的重要標(biāo)志.隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)的迅猛發(fā)展,我國普外科學(xué)科建設(shè)亟待更多的支持關(guān)注、更大的投入,以達(dá)到與時(shí)俱進(jìn)、與國際接軌.協(xié)和普外豐富的病例資源、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)療態(tài)度正契合這些因素,從而得到了全面穩(wěn)定的發(fā)展.在胰腺癌的早期診斷、綜合治療,胰腺內(nèi)外分泌腫瘤的診治,胰腺疾病微創(chuàng)技術(shù)應(yīng)用,胰腺疾病基因研究;胃腸道良惡性腫瘤的早期診斷、綜合治療,胃癌、大腸癌微創(chuàng)技術(shù)應(yīng)用;膽道疾病的診治及微創(chuàng)技術(shù)應(yīng)用;外科腸內(nèi)外營養(yǎng);甲狀腺疾病診治、微創(chuàng)技術(shù)應(yīng)用;腫瘤化療等方面獨(dú)據(jù)特色,某些方面居國內(nèi)外領(lǐng)先地位.具體如下:
　　1、胰腺癌的早期診斷和綜合治療
　?。?）高危人群的定義及推廣
　　在結(jié)合大量流行病學(xué)研究基礎(chǔ)上,于國內(nèi)首次提出胰腺癌高危人群的概念,為胰腺癌人群建立了預(yù)警指標(biāo).目前“胰腺癌高危人群”的定義已經(jīng)寫入即將發(fā)行的專業(yè)權(quán)威書籍《胰腺病學(xué)》中,向全國普及和推廣.
　?。?）胰腺癌診治綠色通道的建立及應(yīng)用
　　針對胰腺癌臨床診斷現(xiàn)狀,在國內(nèi)首次提出“胰腺癌診治綠色通道”的概念,使胰腺癌手術(shù)切除率由29%提高到35、5%,而國際同期平均水平約20%.此診治流程已獲國內(nèi)同行認(rèn)可,對提高我國胰腺癌診治水平具有重要指導(dǎo)意義.
　?。?）北京協(xié)和醫(yī)院胰腺癌診治流程圖的制定
　　結(jié)合我國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)狀況,優(yōu)化現(xiàn)有診斷方法,對各檢查方法權(quán)重進(jìn)行排序,率先在國內(nèi)制訂了胰腺癌診治流程,有效避免醫(yī)療資源的過度浪費(fèi),在胰腺癌診斷方面對北京市及廣大基層單位具有重要指導(dǎo)意義.
　　（4）胰腺癌術(shù)前可切除性評估系統(tǒng)
　　在國內(nèi)外首次建立了胰腺癌術(shù)前可切除性評估系統(tǒng),并提出建立胰腺癌可切除性評分標(biāo)準(zhǔn)概念,取得了良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益,此項(xiàng)成果正在推廣中.
　?。?）胰腺癌圍手術(shù)期治療方案
　　a術(shù)前減黃:實(shí)施經(jīng)ERCP或PTCD方法術(shù)前減黃,并首先制訂了減黃標(biāo)準(zhǔn),這一標(biāo)準(zhǔn)簡單、易操作,已經(jīng)被許多基層單位采納.
　　b腸內(nèi)營養(yǎng)支持的應(yīng)用:自2002年起開展胰腺癌患者圍手術(shù)期營養(yǎng)支持研究工作,在術(shù)后患者早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持方面取得了一些成果.
　　c改良式胃造瘺方法的建立及推廣:突破傳統(tǒng)胃造瘺方法的不足,在國內(nèi)外首次創(chuàng)立了改良式胃造瘺術(shù),操作簡單、安全,提高術(shù)后生活質(zhì)量.
　　d胰頭癌根治術(shù)適應(yīng)癥和合理切除范圍的建立及應(yīng)用:在國內(nèi)首先提出了胰頭癌根治術(shù)適應(yīng)癥和合理手術(shù)切除范圍.經(jīng)臨床驗(yàn)證,手術(shù)死亡率<2%,胰瘺發(fā)生率2、5%,處于國際領(lǐng)先水平;規(guī)范了我國胰腺癌手術(shù)治療方案,使胰頭癌患者獲得合理治療,取得一定的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益.
　?。?）胰腺癌患者個(gè)體化、動(dòng)態(tài)化化療方案
　　化療是胰腺癌的重要輔助治療手段,1996年在國內(nèi)最早提出了胰腺癌聯(lián)合化療方案,確定了我國胰腺癌一線化療方案,完成2200多例胰腺癌病人的介入化療,患者術(shù)后中位生存時(shí)間達(dá)12、78個(gè)月,1年生存率達(dá)到48、66%,標(biāo)志我國胰腺癌治療效果達(dá)國際先進(jìn)水平.2002年提出了胰腺癌輔助化療新方案,即5-FU聯(lián)合健擇治療胰腺癌,經(jīng)過1000余例次驗(yàn)證,在改善生活質(zhì)量方面明顯優(yōu)于傳統(tǒng)方案.此項(xiàng)研究內(nèi)容獲得了2項(xiàng)國家自然科學(xué)基金和2項(xiàng)衛(wèi)生部臨床學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目的資助,在國內(nèi)外發(fā)表論文30余篇.
　　2、胃腸道腫瘤的綜合治療
　　年均手術(shù)治療結(jié)直腸癌250-300余例.在國內(nèi)首先開展了經(jīng)肛門括約肌徑路的直腸外科手術(shù)（Mason手術(shù)）、直腸癌術(shù)中應(yīng)用雙吻合技術(shù)、直腸癌術(shù)中全直腸系膜切除術(shù)（TME）、經(jīng)腹直腸癌切除經(jīng)肛門結(jié)腸-肛管吻合術(shù)（Parks術(shù)）、經(jīng)升結(jié)腸回腸置管造口預(yù)防術(shù)后吻合口漏、腹腔鏡技術(shù)在結(jié)直腸癌術(shù)中應(yīng)用、經(jīng)肛門內(nèi)鏡顯微手術(shù)（TEM）治療直腸疾病、中低位直腸癌新輔助放化療的多中心臨床研究等.
　　年收治胃癌100-150余例.為進(jìn)一步提高中晚期胃癌病人療效,開展了手術(shù)前CT三維重建可切除性評估、新輔助化療的多中心、單中心臨床研究,并加入國家”十一、五”攻關(guān)課題計(jì)劃,多數(shù)病人獲得降期或緩解,提高了根治手術(shù)切除率.開展手術(shù)中內(nèi)窺鏡定位,對胃腸道多發(fā)病變（腫瘤、息肉、潰瘍、出血等）進(jìn)行手術(shù)中定位,明顯提高了手術(shù)療效.
　　3、腸外和腸內(nèi)營養(yǎng)的改進(jìn)和并發(fā)癥的預(yù)防
　　對胰腺癌、胃癌病人、炎性腸病等大中型手術(shù)及營養(yǎng)不良病人,圍手術(shù)期進(jìn)行腸外營養(yǎng)支持和術(shù)后早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持:提出序貫療法,明顯提高了病人的腸內(nèi)營養(yǎng)支持的耐受度.在熱卡氮量補(bǔ)充方面,應(yīng)用允許性低熱卡,進(jìn)一步預(yù)防和減少了腸外和腸內(nèi)營養(yǎng)的并發(fā)癥.開展經(jīng)皮內(nèi)窺鏡下胃造口及經(jīng)皮內(nèi)窺鏡下胃造口-空腸喂養(yǎng)系統(tǒng),為手術(shù)病人提供了長期腸內(nèi)營養(yǎng)支持的途徑,明顯提高了病人的生存質(zhì)量.
　　4、微創(chuàng)外科的臨床研究與應(yīng)用.
　　自2002年起,在普及腹腔鏡技術(shù)培訓(xùn)及腹腔鏡膽囊切除術(shù)基礎(chǔ)上,相繼開展經(jīng)腹腔鏡各腹腔臟器手術(shù).
　?。?）微創(chuàng)技術(shù)在胰腺外科中的應(yīng)用
　　經(jīng)腹腔鏡胰腺手術(shù)操作困難,目前國際上只有極少數(shù)中心掌握此技術(shù).2000年始在國內(nèi)率先開展腹腔鏡胰腺切除技術(shù),目前完成腹腔鏡胰體尾切除22例,病例數(shù)量居全國之首.2004年,實(shí)施胰腺癌患者術(shù)中探查、分期,同時(shí)獲取組織學(xué)證據(jù),選擇合理的治療方式,將術(shù)前可切除性評估準(zhǔn)確率提高到90%以上,達(dá)到國際先進(jìn)水平,填補(bǔ)了國內(nèi)空白.
　?。?）開展了腹腔鏡技術(shù)在結(jié)直腸癌術(shù)中應(yīng)用的研究,2006年在國內(nèi)率先開展經(jīng)肛門內(nèi)鏡顯微手術(shù)（TEM）治療直腸疾病.
　　（3）開展術(shù)中內(nèi)窺鏡定位、腹腔鏡下胃間質(zhì)腫瘤切除術(shù).
　　（4）開展腹腔鏡下結(jié)腸造口旁疝修補(bǔ)術(shù).
　?。?）開展腹腔鏡Nissen手術(shù).
　?。?）開展腹腔鏡脾切除、闌尾、甲狀腺切除.
　　5、目前,臨床進(jìn)一步的深化、細(xì)化建設(shè)正在進(jìn)行或籌備進(jìn)行中.包括:建立普外科研究中心,繼續(xù)在胰腺腫瘤、胃腸道腫瘤的早期診斷和綜合治療,腸內(nèi)外營養(yǎng)方法改進(jìn)、并發(fā)癥預(yù)防、外科手術(shù)與腫瘤營養(yǎng)免疫,器官移植（胰腺、小腸）,微創(chuàng)外科,基因治療等方面進(jìn)行深入研究,逐步制定胰腺疾病、胃腸道疾病、肝膽疾病、甲狀腺疾病等的協(xié)和治療指南.這必將帶動(dòng)和提高我國普外科研究和治療的整體水平,提高病人生存質(zhì)量和治療效果,減低醫(yī)療費(fèi)用.
　　基本外科科學(xué)研究
　　科研是臨床工作的基礎(chǔ),正是認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn),從曾憲九教授開始的每一任科領(lǐng)導(dǎo)都十分注重科研,投入也很大.2005-2007年間,基本外科共計(jì)申請國家級科研項(xiàng)目12項(xiàng),項(xiàng)目資金1094萬.2006年,趙玉沛教授及胰腺專業(yè)組牽頭、成功申請到國家十五重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目、臨床多中心研究項(xiàng)目,項(xiàng)目資金達(dá)1000萬.基本外科兩個(gè)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室擁有大批較先進(jìn)設(shè)備,能滿足從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到分子生物學(xué)等各層次需要.院及科室領(lǐng)導(dǎo)的大力支持、充裕的經(jīng)費(fèi),使科研工作取得大量成果.包括:
　　1、建立胰腺癌細(xì)胞起源及發(fā)生的新學(xué)說
　　在國際上首次建立實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)演示胰腺癌發(fā)生演進(jìn)過程的動(dòng)物模型,首次發(fā)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞起源主要是通過腺泡細(xì)胞轉(zhuǎn)分化形成,導(dǎo)管細(xì)胞和胰島細(xì)胞在某種程度上參與細(xì)胞起源（如圖1、2）.此發(fā)現(xiàn)為研究胰腺癌發(fā)生提供了理論基礎(chǔ),同時(shí)也為早期診斷和有效治療提供了分子靶點(diǎn)（LabInvest、2003;83（6）:853-9、影響因子:5）.
　　2、新的胰腺癌診斷標(biāo)記物的篩選與鑒定
　　采用免疫蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對多株胰腺癌細(xì)胞的膜蛋白進(jìn)行了深入研究,利用鑒定出的抗膜抗原抗體進(jìn)行人胰腺癌組織芯片染色,以確定這些從體外培養(yǎng)的胰腺癌細(xì)胞中篩查出來的膜抗原在體內(nèi)腫瘤細(xì)胞膜上的表達(dá)情況.發(fā)現(xiàn)SLP-2、VDAC-1、VDAC-2、CHCHD3和TOM40是新發(fā)現(xiàn)的、與人胰腺癌相關(guān)且具有免疫原性的膜抗原,利用這些膜抗原的免疫原性檢測胰腺癌高危人群外周血中的特異性抗體將有助于實(shí)現(xiàn)胰腺癌的早期診斷（如圖3）.
　　3、胰腺癌化療與耐藥
　　化療是胰腺癌重要的輔助治療手段之一,但多藥耐藥現(xiàn)象的存在嚴(yán)重阻礙了化療藥物的應(yīng)用.應(yīng)用含人類全基因組的表達(dá)譜芯片,首次篩查了多種耐化療藥物的胰腺癌細(xì)胞的基因表達(dá)譜,研究胰腺癌多藥耐藥的總體基因表達(dá)情況.篩選出了胰腺癌多藥耐藥中的差異表達(dá)基因,并建立了與胰腺癌多藥耐藥發(fā)生相關(guān)的總體基因表達(dá)改變圖譜.首次報(bào)道一些參與胰腺癌耐藥的新基因,如:aPHCA、TNKS2、GPX3等,同時(shí)還發(fā)現(xiàn)一些可能與耐藥相關(guān)的EST.對這些基因的進(jìn)一步研究將可能為胰腺癌多藥耐藥發(fā)生的分子機(jī)理及治療提供新的靶點(diǎn)及策略.
　　4、胰腺癌細(xì)胞耐放射機(jī)制
　　檢測6株不同胰腺癌細(xì)胞的放射敏感性差異,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行多株胰腺癌細(xì)胞耐放射性的誘導(dǎo),獲得了較為穩(wěn)定的耐放射胰腺癌細(xì)胞株,通過基因芯片篩選了親本株和耐放射株細(xì)胞之間的差異表達(dá)基因,并對其中的部分差異表達(dá)基因進(jìn)行了驗(yàn)證,其中新發(fā)現(xiàn)S100A2與胰腺癌細(xì)胞的放射敏感性明顯相關(guān),并通過基因轉(zhuǎn)染和基因沉默對此進(jìn)行了驗(yàn)證.
　　5、胰腺癌的基因靶向治療
　　分子靶向治療和基因治療是近年來胰腺癌研究的熱點(diǎn)之一.成功構(gòu)建了ScFv基因的rAAV重組表達(dá)載體,并從抑制增值和誘導(dǎo)凋亡兩方面篩選對抗EGFR單克隆抗體C225敏感的胰腺癌細(xì)胞株,發(fā)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞株AsPC-1對CA225表現(xiàn)出高于其它5株細(xì)胞的敏感性.
　　6、光動(dòng)力治療胰腺癌的實(shí)驗(yàn)研究
　　以新型光敏劑2-丁胺-2-去甲氧基竹紅菌乙素（BAHB）為研究對象,進(jìn)行胰腺癌細(xì)胞光動(dòng)力學(xué)治療的體外實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡是BAHB光動(dòng)力作用介導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞死亡的主要途徑,新型光敏劑竹紅菌素衍生物在光療窗口有強(qiáng)吸收、暗毒性低、光毒性強(qiáng),是較理想的新型光敏劑,這些研究成果在國內(nèi)外均為首次報(bào)道.
　　7、胰腺癌的免疫治療
　　γδT細(xì)胞具有先天腫瘤免疫監(jiān)視和后天特異性識(shí)別腫瘤抗原的能力,對腫瘤抗原的識(shí)別不受MHC分子的限制,具有直接識(shí)別腫瘤抗原,不需抗原加工和遞呈.這些特征大大增加了γδT細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的作用,有望成為新的、更有效的效應(yīng)細(xì)胞.外周血γδT細(xì)胞可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)效應(yīng)細(xì)胞的不足,表現(xiàn)出較強(qiáng)的腫瘤免疫殺傷作用.
　　8、其它:
　?。?）豬同種異體節(jié)段小腸移植的研究
　?。?）乙酰肝素化酶在結(jié)直腸癌及其轉(zhuǎn)移中的作用
　?。?）直腸癌術(shù)前新輔助放化療敏感性預(yù)測因子的研究
　?。?）K-ras對結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)機(jī)制和組織芯片的研究
　　（5）K-ras對結(jié)腸癌E-鈣粘蛋白（E-cadherin）的調(diào)節(jié)機(jī)制及與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究”
　?。?）圍手術(shù)期腸內(nèi)營養(yǎng)與血糖控制
　?。?）圍手術(shù)期果糖應(yīng)用與血糖控制
　?。?）手術(shù)后胃腸動(dòng)力恢復(fù)研究
　?。?）營養(yǎng)素（谷氨酰胺、魚油）與化療藥物（5-FU,表阿霉素,絲裂霉素,奧沙利博）分別干預(yù)對胃癌細(xì)胞株生長的影響”.
　　基本外科管理制度
　　多年來,協(xié)和普外科總是堅(jiān)持以病人為中心的基本原則,對醫(yī)療質(zhì)量常抓不懈,趙玉沛教授在擔(dān)任普外科主任期間首創(chuàng)的醫(yī)療質(zhì)量控制成為目前在全院乃至全國廣受好評及推廣的制度.近幾年,普外科更是分別從醫(yī)、教、研三方面制訂了發(fā)展方案,并相繼出臺(tái)了關(guān)于普通外科醫(yī)療規(guī)章制度、科研計(jì)劃、病案質(zhì)量管理、住院醫(yī)師培養(yǎng)等制度.為提高醫(yī)療質(zhì)量和促進(jìn)學(xué)科進(jìn)展,科室制定了醫(yī)療質(zhì)量管理監(jiān)控制度,對于強(qiáng)化科室管理水平,提高醫(yī)療質(zhì)量有著重大意義.在日常工作中,科室嚴(yán)格按照“三基、三嚴(yán)”的標(biāo)準(zhǔn)要求各級醫(yī)師,堅(jiān)持三級醫(yī)師查房制度和住院醫(yī)師24小時(shí)值班制度,牢固樹立以病人為中心全心全意為病人服務(wù)的思想.科室重視對醫(yī)師科研能力的培養(yǎng),業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)已成為常規(guī)化,科室每周三下午舉行大查房和講課為醫(yī)師提供強(qiáng)化臨床知識(shí)的平臺(tái),定期舉辦“青年醫(yī)師學(xué)術(shù)沙龍”提高年輕醫(yī)師對專業(yè)的興趣,而且拓寬其思路.每年舉辦的北京協(xié)和醫(yī)院普通外科論文報(bào)告會(huì)及普外科新技術(shù)研討班則將人才的培訓(xùn)推向一個(gè)更高的層次.這些,均是當(dāng)前形勢下人性化、多元化管理的成功體現(xiàn).